Blood:TP53突变对MDS和原发性AML预后的影响

2021-12-13 06:22 来源:崇左男科医院

肝细胞内基因突变是胰脏增生异常性疾病(MDS)和继发性急性髓细胞内白血病(SAML)病症生存率的关键决定主因。比如说是TP53突变,都有了一种不尽相同的底物队列,携带TP53突变的病症的生存率常常都很差。然后,这些妨碍结果潜在的确切致病有助于尚未详述。

在本研究之前,Sallman等描述了TP53突变和野生型MDS和SAML病症免疫系统微环境之前的恶性克隆的药理学外观上及其变异。

比如说的是,PD-L1在TP53突变型病症骨髓干细胞内之前的隐含显着增高,这与MYC持续上升和MYC的负转录因子miR-34a(p53转录靶标)显着持续上升有关。此外,TP53突变型病症的胰脏之前常为的OX40+细胞内毒性T细胞内和辅助T细胞内数量显着减少,与ICOS+和4-1BB+NK细胞内减少一样。

在TP53突变型病例之前,高类固醇调节性T细胞内(如ICOS High/PD-1neg)和MDSCs(PD-1low)扩增。之前,较高比例的胰脏常为ICOS High/PD-1neg Tregs是总体生存率的一个非常显着的独立预报因子。

综上所述,本研究表明,TP53突变型MDS和SAML的微环境具有免疫系统特权和回避表型,这确实是病症妨碍生存率的主要驱动主因,并提出免疫系统调节疗法策略确实为这一类亚群病症提供好处。

原始说是:

Did A. Sallman,et al. TP53 mutations in myelodysplastic syndromes and secondary AML confer an immunosuppressive phenotype. Blood. July 30,2020.

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